临床研究及合作

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Clinical research and cooperation

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病例介绍
491    2018/6/5

CAR-T免疫疗法显神威,难治淋巴瘤再获完全缓解
1年多了,老陈皱着的眉头终于舒展开了!

  2015年底,确诊弥漫大B细胞淋巴瘤近半年之久,前前后后经历了7次化疗,包括一线化疗方案利妥昔单抗联合CHOP方案、二线化疗方案利妥昔单抗联合MINE方案、强化疗DHAP方案,甚至价格昂贵的进口靶向药物来那度胺,老陈拿到了PET-CT的报告单,上面写着“……淋巴瘤化疗后,双侧颈部、左侧颌下、双侧锁骨上窝、右侧腹股沟多发淋巴结显示,FDG代谢增高,考虑尚有肿瘤活性存在……”

  “怎么办?钱主任,我是不是没的治了?”老陈找到了浙大一院淋巴瘤中心主任钱文斌教授。

  “利妥昔单抗联合CHOP方案是弥漫大B细胞淋巴瘤的一线标准治疗方案,但仍然有30~50%的患者不可治愈,其中,20%的患者治疗期间无法通过化疗控制病情,30%的患者缓解后再次出现复发,老陈属于前面一种情况!如果依赖传统的化疗方案,老陈获得完全缓解和长期生存的机会不超过10%,是时候尝试一下CAR-T免疫疗法了!”

  钱教授提到的CAR-T免疫疗法是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell)的英文缩写,从患者体内分离出T淋巴细胞,并引入靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),如针对急性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤肿瘤细胞表面的CD19等。当CAR-T回输到患者体内,这些CAR能引导T淋巴细胞进攻癌细胞,从而对后者造成杀伤效应。目前全世界最大的针对为难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤以及转化型滤泡细胞性淋巴瘤这几种类型B细胞淋巴瘤的ZUMA-1研究表明,在治疗6个月,62例病人完全缓解率达39%,总体有效率达44%。过去几年进行的大量临床试验表明,这类“私人定制”的肿瘤免疫疗法有望为部分淋巴瘤患者带来新希望。

  老陈在钱教授团队的精心照料下接受了外周血单个核细胞采集,技术人员进行了CAR-T细胞培养,并进行严格的内毒素、细菌培养和厌氧菌培养等检测,结果提示CAR-T合格后,回输给老陈,然后,就是漫长的等待和观察。

  奇迹发生了,在CAR-T回输后3个月,老陈复查PET-CT提示“与2016.11.1PET/CT比较,原(双侧颈部、左侧颌下、双侧锁骨上窝、右侧腹股沟多发淋巴结显示,FDG代谢增高)多发肿大淋巴结明显缩小、减少或基本消失,结合临床,提示治疗后肿瘤活性受明显抑制”。达到了完全缓解。

  在CAR-T回输后1年多后,老陈自我感觉良好,已经无法扪及浅表肿大淋巴结,返院接受B超和CT评估,均未见肿大淋巴结。

  钱教授进一步指出,目前全世界针对为难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤以及转化型滤泡细胞性淋巴瘤这几种类型B细胞淋巴瘤CAR-T治疗的2个临床研究表明,这类“私人定制”的肿瘤免疫疗法有望为几乎一半的难治复发淋巴瘤患者带来新希望为复发难治淋巴瘤患者带来了福音。

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