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淋巴瘤来源外泌体或成为淋巴瘤治疗的新靶标
314    2018/10/12

侵袭性淋巴瘤恶性程度高,无情地侵蚀患者生命健康,科研工作者对于攻克此类淋巴瘤的探究是一个永恒的主题。现今对于淋巴瘤的治疗手段已远超传统的放化疗、手术治疗等方式的单一“破坏性”疗法,更多的是针对肿瘤的多靶点精准治疗。然而此类淋巴瘤,不论在临床表现还是分子遗传学上都具有很大的异质性,这直接关系到不同患者对不同治疗的敏感性及预后。所以,针对淋巴瘤的异质性,浙大一院淋巴瘤中心在钱文斌教授带领下正不断探索能特异性杀伤淋巴瘤恶性细胞的靶标,相关文章于2018年8月份发表于Journal of Experimental and Clinical Cancer Research杂志,该杂志最新影响因子为6.217分。

外泌体是活体细胞主动分泌的一种纳米级囊泡,能携带丰富的生物信息分子,积极参与到细胞微环境、免疫功能的调控。外泌体早前被人们认为的是细胞排泄的代谢废弃物,如今随着对其研究的深入,发现外泌体能介导多方面的生物功能。

前期研究发现,外泌体所携带的生物信息分子中超过50%是来源于母体细胞的,约30~40%可能是来源于细胞外环境或在外泌体自身在产生和富集过程中携带的蛋白。其功能很大程度上取决于来源的细胞类型。

钱文斌教授科研团队研究发现淋巴瘤细胞分泌的外泌体能表达肿瘤相关性抗原c-Myc、Bcl-2、Mcl-1、CD19、CD20等,能体外诱导正常T细胞的CTLA-4、BTLA、PD-1、TGF-β等免疫抑制性蛋白的上调。免疫检查点本是机体调控自身免疫系统过度激活,避免自身免疫反应的重要手段,却被多数肿瘤利用来抑制T细胞的功能,从而削弱自身的抗肿瘤作用。可见,淋巴瘤细胞很有可能通过外泌体激活免疫检查点,逃避机体的免疫监视。淋巴瘤细胞通过外泌体有助于肿瘤从局部播散到全身,成为肿瘤的“帮凶”,在淋巴瘤进展和转移过程中扮演关键角色。科研团队通过体内实验同样验证了这一观点。提取淋巴瘤细胞分泌的外泌体包含淋巴瘤细胞在免疫缺陷小鼠皮下成瘤,发现外泌体能明显促进肿瘤生长及血管新生。

外泌体能促进肿瘤迁移、侵袭、生长及血管新生,指导今后治疗淋巴瘤时的一个新方向,就是能联合以外泌体作为新靶标的治疗,通过抑制外泌体产生及限制其作用等方式,提高淋巴瘤的治愈率。